Comprendre USP <1079.4>
Le chapitre général USP <1079.4> fournit des conseils sur la cartographie thermique pour la qualification des zones de stockage de produits pharmaceutiques. La cartographie thermique évalue si une zone de stockage peut maintenir les plages de température étiquetées requises pour assurer l’efficacité et la date d’expiration des produits. Les résultats déterminent également où les dispositifs de surveillance continue doivent être placés.
Objectif
De nombreux facteurs impactent la capacité d’une zone de stockage à maintenir la température: circulation d’air, systèmes CVCA, isolation des murs et plafonds, portes, schémas de circulation, géographie et orientation physique. La cartographie thermique identifie les zones à risque et valide les stratégies d’atténuation.
Portée
Ce chapitre s’applique aux zones de stockage et d’entreposage dans toute la chaîne d’approvisionnement, du fabricant jusqu’au point avant le patient. Il ne couvre pas les systèmes d’expédition ni le transport. Les entités devant se conformer incluent:
- Fabricants de produits pharmaceutiques, radiopharmaceutiques, biologiques et biotechnologiques
- Opérations de reconditionnement
- Prestataires de soins de santé et établissements (hôpitaux, centres de soins ambulatoires, cliniques de vaccination, urgences, cabinets médicaux/dentaires/vétérinaires)
- Pharmacies (détail, perfusion, préparation magistrale, spécialité, vente par correspondance, hôpital, maison de soins, hospice)
- Importateurs et exportateurs
- Distributeurs en gros
- Prestataires logistiques tiers, courtiers, transitaires et consolidateurs
Étape 1: Évaluer la zone de stockage
Avant de placer les sondes, la disposition physique de chaque zone de stockage doit être documentée:
- Dimensions: hauteur, variations de hauteur de plafond, murs, ouvertures murales (quais de chargement, passages, portes du personnel) et types de portes (coulissantes automatiques, tournantes, battantes)
- Équipement CVCA: emplacement du chauffage, de la ventilation, de la climatisation, des radiateurs d’appoint et des climatiseurs
- Facteurs environnementaux: murs exposés au soleil, emplacement géographique, variabilité de température à l’extérieur de la zone de stockage
- Circulation d’air: profils de circulation d’air internes dans la zone de stockage
- Facteurs opérationnels: variation du flux de travail (jour de semaine vs fin de semaine), volume de chargement, schémas de stockage, capacités d’équipement (mode dégivrage, mode cycle)
- PON: heures de travail, temps d’ouverture des portes, assemblage, reprise, emballage, placement d’équipement
Étape 2: Déterminer le placement des sondes
USP 1079.4 fournit des conseils basés sur le volume pour le nombre de sondes. Les zones séparées par un mur de séparation, des portes, des hauteurs de plafond différentes ou une disposition de plancher différente doivent être traitées comme des zones séparées.
Nombre de sondes par volume
| Volume de la zone de stockage | Nombre de sondes |
|---|---|
| Moins de 2 m3 (environ 70 pi3) | 10 sondes |
| 2 m3 à 20 m3 (70 à 706 pi3) | 16 sondes |
| Plus de 20 m3 (706 pi3) | 28 sondes |
Les organisations peuvent augmenter le nombre de sondes pour les zones très grandes. Le Supplément 8 de l’OMS suggère un placement de sondes tous les 5 à 10 mètres couvrant la longueur et la largeur.
Étiquettes de position des sondes
- H = Sonde haute (niveau le plus élevé où le produit est stocké)
- M = Sonde moyenne (niveau moyen où le produit est stocké)
- L = Sonde basse (niveau le plus bas où le produit est stocké)
- T = Sonde placée directement à côté du thermostat contrôlant la zone
Exemples de zones de stockage
- Petit réfrigérateur/congélateur à accès frontal (moins de 2 m3): 10 sondes aux niveaux H et L dans les coins, H au centre, T à côté du thermostat
- Petite chambre froide (2-20 m3): 16 sondes aux niveaux H, M et L sur les positions de rayonnage, T à côté du thermostat
- Grand entrepôt (plus de 20 m3): 28 sondes aux niveaux H, M et L dans les travées de rayonnage, avec sondes supplémentaires pour les zones d’entreposage de palettes
- Unités à niveaux séparés: chaque niveau cartographié séparément, doublant le nombre de sondes (par exemple, 20 sondes pour un réfrigérateur à niveaux séparés)
Les sondes doivent être placées aux limites extérieures de l’endroit où le produit devrait être stocké ou entreposé, et non aux limites intérieures.
Étape 3: Obtenir les dispositifs de surveillance
- Obtenir des moniteurs étalonnés pour les plages de stockage évaluées
- Inclure 5-10% de moniteurs supplémentaires en cas de défaillance mécanique
- Pour les réfrigérateurs, congélateurs ou congélateurs ultra-basses: s’assurer que la sonde du thermostat a un câble assez long (ou une connectivité sans fil) pour être lue de l’extérieur de la zone de stockage sans ouvrir la porte
- Tous les dispositifs et sondes doivent être étalonnés avec documentation avant le début de la cartographie
- Programmer les dispositifs avec la date, le fuseau horaire et les plages de température corrects
Étape 4: Élaborer le plan de placement des sondes
- Placer les sondes aux emplacements où le produit peut être stocké ou entreposé
- Les zones séparées par des murs, portes ou hauteurs de plafond différentes sont des zones de cartographie séparées
- Les sondes doivent être solidement fixées pour rester en place pendant l’étude
- La sonde du thermostat fournit la vérification du point de consigne utilisé pendant la cartographie et peut être observée pendant les tests porte ouverte-fermée et marche-arrêt sans ouvrir la porte
Étape 5: Planifier et exécuter la cartographie
Durée et conditions
- La durée doit capturer les variations de flux de travail impactant la circulation d’air — typiquement 1 jour à 1 semaine selon le cycle de travail
- Les variations saisonnières doivent faire partie de la justification de la cartographie
- Pour les systèmes de réfrigération redondants qui alternent marche/arrêt, la période de cartographie doit capturer tous les systèmes et périodes de transition
Tests sans charge et avec charge
- Si la cartographie est effectuée avant le stockage des produits ou pendant un week-end/congé sans trafic normal, des tests de porte ouverte doivent déterminer l’impact et le temps de récupération
- Les tests de charge peuvent utiliser des produits réels ou simulés correspondant à la masse thermique attendue — la charge thermique ne doit jamais dépasser celle du produit réel
- Si la cartographie est terminée avant le stockage, la cartographie doit être effectuée à nouveau après l’ajout des produits
Tests porte ouverte-fermée
L’objectif est de déterminer combien de temps une porte peut rester ouverte avant d’impacter le produit et combien de temps le rééquilibrage prend:
- Ouvrir la porte pendant 15 secondes, 30 secondes, 1 minute et 10 minutes
- Après chaque ouverture, attendre que la température récupère avant d’ouvrir à nouveau
- Le temps et l’intervalle d’ouverture de la porte doivent correspondre au flux de travail opérationnel décrit dans les PON
Tests marche-arrêt
L’objectif est de tester la panne de courant et développer des plans de contingence:
- Couper l’alimentation — enregistrer jusqu’à ce que l’unité sorte de la plage (limite)
- Remettre sous tension — enregistrer jusqu’à ce que la température revienne au point de consigne
- Ne pas exécuter ce test avec des produits
Si la zone est sur un groupe électrogène de secours, ce test vérifie que le processus de secours est fonctionnel.
Zones à risque
Les zones à risque telles que les portes de quai, les puits de lumière et les fenêtres doivent être incluses dans la cartographie comme points de référence pour comprendre les problèmes potentiels aux espaces de stockage des produits.
Étape 6: Déterminer les stratégies d’atténuation
Lorsque les sondes indiquent des températures proches ou au-delà des limites de stockage, les risques peuvent être atténués par:
- S’assurer que la zone de stockage est contrôlée thermostatiquement pour prévenir les excursions (selon USP <659>)
- Ajuster et sécuriser les thermostats
- Évaluer les renouvellements d’air et installer ou ajuster les ventilateurs pour augmenter la circulation
- Ajouter de l’isolation aux murs les plus proches des excursions
- Mettre à niveau le système de gestion de température
Gestion des excursions
- Les excursions courtes (par exemple, points de données isolés) expliquées par un événement connu (ouverture de porte) doivent être documentées dans les résultats du test
- Les excursions dues aux opérations normales (accès par les portes) doivent être évaluées selon USP <659> pour déterminer si elles sont acceptables ou nécessitent des stratégies d’atténuation
- Les zones qui ne peuvent pas maintenir des températures acceptables après atténuation doivent être identifiées comme non adaptées au stockage de médicaments
Étape 7: Compléter le protocole final
Le rapport de protocole final doit inclure ou référencer:
- Critères d’acceptation — minimum selon les températures de stockage USP <659>, plus la gestion des risques de l’entreprise
- Plans détaillés avec dimensions, hauteurs de plafond, portes, rayonnages de produits, unités CVCA, ventilateurs, emplacements de thermostats et placements de sondes
- Liste des dispositifs — dispositifs de surveillance de température, numéros de série et placements
- Certificats d’étalonnage pour tous les dispositifs
- Relevés de température mettant en évidence les lectures dans les plages de stockage
- Liste des écarts avec résolutions, le cas échéant
- Résultats en données/statistiques et graphiques, incluant le temps au-dessus et en-dessous des spécifications de température
- Résumé exécutif incluant le besoin de remédiation, le cas échéant
Approbation du rapport
L’approbation doit suivre les procédures organisationnelles et inclure (selon les cas):
- Le responsable de l’étude complétant le rapport
- L’approbation du personnel qualité et/ou réglementaire
- Le responsable des opérations ou le dirigeant responsable des opérations de stockage
Le protocole et la documentation finale de cartographie doivent être conservés selon les procédures de conservation des documents de l’organisation et les lois applicables.
Étape 8: Fréquence de recartographie
Après la cartographie initiale, une justification doit être élaborée pour déterminer quand la recartographie doit avoir lieu. Cela doit suivre les lois locales et au minimum être évalué dans le cadre du contrôle des changements. Les déclencheurs incluent:
- Modifications CVCA: point de consigne, chauffage, climatisation, refroidissement ou modifications de ventilation
- Modifications structurelles: agrandissement ou modification des zones de stockage, portes, passages ou murs de séparation
- Changements d’équipement opérationnel: configuration des rayonnages, machinerie affectant la circulation d’air ou la chaleur, processus modifiant la masse thermique, augmentation du personnel
- Changements de flux de travail: ouvertures de portes plus fréquentes ou prolongées affectant la température de l’entrepôt
Comment ATEK soutient USP 1079.4
Déploiement multi-sondes sans fil
Les capteurs sans fil d’ATEK permettent un déploiement flexible selon les lignes directrices USP par volume:
- Déployez 10 à 28+ sondes sans passer de câbles dans les zones de stockage scellées
- Placez les sondes aux niveaux H, M et L des produits avec référence du thermostat
- Repositionnez facilement entre les phases de cartographie
- Pas besoin de câbles à l’extérieur des réfrigérateurs ou congélateurs
Collecte de données de cartographie continue
Exécutez des études de cartographie avec collecte de données automatisée:
- Intervalles d’enregistrement configurables
- Enregistrement continu 24/7 pour des études de 1 jour à plusieurs semaines
- Synchronisation cloud automatique sans perte de données
- Capture les variations de flux de travail, ouvertures de portes et cycles CVCA
Analyse et rapports automatisés
Générez des rapports de cartographie conformes à USP:
- Résumés statistiques (min, max, moyenne, écart type)
- Temps au-dessus et en-dessous des spécifications de température
- Détection des excursions avec documentation de la cause fondamentale
- Graphiques, diagrammes et plans professionnels
- Exportable en PDF pour soumission réglementaire
Gestion de l’étalonnage
ATEK suit le cycle de vie de l’étalonnage:
- Certificats d’étalonnage traçables NIST inclus avec les capteurs
- La plateforme cloud suit les dates d’expiration d’étalonnage
- Alertes automatisées avant le réétalonnage
- Dossiers d’étalonnage stockés avec les données de cartographie
Soutien continu à la qualification
Après la cartographie initiale, ATEK continue de soutenir la conformité:
- La surveillance continue détecte les dérives pouvant déclencher une recartographie
- Alertes automatisées si les conditions approchent les limites de température
- Les tendances historiques identifient les schémas de dégradation
- Requalification simplifiée lors de changements